?本文原载于《中华老年医学杂志》年第4期
认知功能障碍作为慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)一个重要的临床并发症越来越引起重视，可加重COPD的严重程度，其病因和发病机制十分复杂。国外研究表明，氧化应激损伤在COPD认知功能障碍中起到重要的作用[1]，血浆尿酸低是COPD的一项危险因素，但其在COPD急性加重期(AECOPD)患者中的发生情况尚不清楚。本研究通过对AECOPD患者进行认知功能评分，测定血尿酸水平，探讨AECOPD患者认知功能与血尿酸和其他相关因素的关系。
对象和方法一、对象
年1月至年1月在我院呼吸内科住院并即将出院的例老年AECOPD患者，所有患者诊断均符合中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊断分期分级标准[2]；对照组选取同期健康体检者例，所有研究对象均为江阴本地区居民，饮食结构和生活习惯相似，均签署知情同意书，愿意接受各种问卷和量表调查。排除标准：(1)有明确引起中枢神经系统损伤的疾病和病史包括脑外伤、脑肿瘤、感染及帕金森病等；排除老年性痴呆、精神障碍疾病、语言沟通障碍以及患有其他严重的躯体性疾病、合并严重脏器功能不全、生活不能自理及合并免疫抑制的患者；(2)有甲状腺功能异常疾病史；(3)痛风、肾炎、代谢综合征等影响尿酸代谢的患者。
二、方法
1．临床特征调查：
通过问卷调查收集患者的一般资料，包括年龄、性别、教育年限、体质指数、病程、吸烟指数、住院时间、现病史、用药史、既往史及家族史。
2．量表评定：
(1)使用汉密尔顿抑郁量表(Hamiltondepressionscale,HAMD)对抑郁程度进行评分。(2)中文版蒙特利尔认知评估量表(Montrealcognitiveassessment,MoCA)对认知功能水平进行评分，并记录视空间与执行能力、命名能力、记忆能力、注意能力、语言流畅能力、抽象能力和定向能力7个认知域总分，如果受教育年限≤12年则加1分，最高分为30分；总分≥26分无认知功能障碍，26分有认知功能障碍。
3．血液标本收集和测定：
所有受试者均于晨起空腹抽取肘正中静脉血4ml，应用美国DADEBehring公司全自动生化分析仪测定血尿酸。内生肌酐清除率(Cr)用以下公式计算，男性：〔(–年龄)×体质量(kg)〕/〔0.×血肌酐(μmol/L)〕，女性按以上公式计算结果×0.85。
三、统计学方法
采用SPSS19.0统计分析软件进行分析，病例组和对照组间连续变量的差异采用两独立样本t检验，而分类变量则使用χ2检验，并应用Logistic回归对AECOPD组认知功能障碍的相关因素进行分析。
结果一、研究对象一般情况
例AECOPD患者中男性92例，女性58例，平均年龄(65.7±8.0)岁，对照组例中男性92例、女性58例，平均年龄(65.5±7.8)岁，两组性别、年龄差异无统计学意义(χ2＝0.95，P＝0.；t＝0.08，P＝0.)。将AECOPD组中MoCA评分≥26分的68例(45.3%)纳入认知功能正常组，MoCA评分26分的82例(54.7%)纳入认知功能障碍组；对照组中29例(19.3%)存在认知功能障碍。AECOPD组MoCA评分(19.01±3.58)分，较对照组(26.58±1.42)分明显下降，差异有统计学意义(t＝–3.48，P＝0.)；AECOPD组HAMD评分为(18.05±4.50)分，对照组为(9.98±3.51)分，两组比较差异有统计学意义(t＝4.63，P＝0.)。
二、AECOPD患者血尿酸和内生肌酐清除率水平
AECOPD患者认知功能障碍组血尿酸(±42)μmol/L，明显低于无认知功能障碍组(±45)μmol/L(t＝–6.65，P＝0.)；认知功能障碍组内生肌酐清除率(78±25)ml/min，与无认知功能障碍组(82±22)ml/min比较，差异无统计学意义(t＝–1.39，P＝0.)。
三、AECOPD患者认知功能相关因素分析
见表1。以是否存在认知功能障碍作为因变量，将年龄、性别、教育年限、体质指数、病程、吸烟、血尿酸、住院时间、COPD分级、HAMD评分均作为自变量纳入到Logistic回归模型，结果显示，AECOPD患者认知功能与教育水平、住院天数、血尿酸、COPD分级、病程和抑郁程度有关，与吸烟、体质指数无相关性。AECOPD患者受教育程度高、血尿酸水平高，其认知功能障碍风险低，而COPD分级高、住院时间长、病程长、抑郁程度重的AECOPD患者认知功能障碍风险高。
讨论研究显示，认知功能障碍是COPD重要的并发症[3,4]，也是COPD严重程度的标志之一。既往研究认为COPD患者认知功能损害的机制可能为缺氧介导的神经损伤[5]，但Liesker等[6]研究发现不伴有低氧血症的COPD患者也存在明显的认知功能损害。研究显示，氧化损伤与认知功能障碍密切相关[7,8]，尿酸是一种重要的抗氧化剂和自由基清除剂，能够清除过氧化物、羟基、氧自由基，保护细胞膜，减少体内的氧化应激水平。本研究结果显示，存在认知功能损害的AECOPD人群中尿酸水平明显低于无认知功能损害组，提示尿酸的神经保护作用。国外研究显示，尿酸是鼻腔和肺泡中的主要抗氧化剂，当COPD患者细胞内抗氧化系统受损后，体内氧化物的水平明显增高，对抗氧化应激消耗的尿酸量增加，导致血尿酸水平降低，而引起认知功能损害[9]。
本研究Logistic回归分析结果显示，AECOPD患者认知水平越低，血尿酸亦越低；受教育程度低是认知障碍的一个危险因素，可能与脑细胞突触减少有关，低文化水平可导致大脑智能储备下降，并增加对COPD患者认知功能障碍的易感性；Dodd等[10]研究显示，AECOPD住院患者认知功能受损与患者健康状况较差和住院时间更长有关，与本研究结果基本一致。同时，COPD患者的认知功能与疾病分级、病程相关，提示COPD严重程度、病程长短决定了患者出现认知障碍的相关风险，较长的病程可导致患者轻度认知功能障碍风险增加，其中，病程超过5年的COPD患者进展为非记忆损害轻度认知功能障碍的风险可增加2.5倍[11]；有关抑郁与COPD患者认知功能的关系，本研究结果显示，认知功能障碍与HAMD评分所反映的抑郁有明显的相关性，抑郁越严重，发展为认知功能障碍的危险性越高。
综上所述，临床中应定期评估COPD患者的认知能力，早期发现患者轻度认知功能障碍，减少其对日常生活的影响，同时对合并认知功能障碍的COPD患者应给予适当的干预治疗措施，包括戒烟、膳食指导、环境适应、社会支持及自我管理能力，更好地保障患者的身心健康。
参考文献（略）
（收稿日期：-09-02）
（本文编辑：石婧）
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