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[文献标识码] A
doi：10./j.issn.-..01.
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种不完全可逆气流受限的慢性疾病。细胞因子干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α是由Th1细胞分泌的，白介素(IL)-4、IL-10是由Th2细胞分泌的。近年来，Th1/Th2失衡被认为与COPD密切相关[1]。活性维生素D具有免疫调节的作用，在许多疾病的治疗中发挥巨大的作用[2]。本研究选择稳定期的老年COPD病人，服用骨化三醇6个月及12个月后，观察骨化三醇对肺功能及Th1/Th2分泌细胞因子的影响。
1 材料和方法1.1 一般资料 选择年1月至年12月在医院呼吸内科及老年医学科门诊就诊的稳定期COPD病人例，男83例，女41例；年龄63～88岁，平均(73.68±7.68)岁。研究对象均为COPDⅡ～Ⅳ级的稳定期病人，符合慢性阻塞性肺疾病的诊断标准[3]：即用支气管舒张剂后同时满足第一秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)＜70%和第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)＜80%；近期无急性加重、治疗方案无特殊改变。排除合并其他影响肺通气疾病者以及对骨化三醇过敏的病人。所有研究对象均签署知情同意书。研究过程中如出现失访或急性加重，立即终止研究。例老年COPD病人中共有45例完成本研究。
1.2 方法
1.2.1 研究方法：收集研究对象的一般资料(如年龄、性别)，测定肺功能及外周血中IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10的浓度；随后给予骨化三醇(美国罗氏公司)0.25μg/d口服，并于给药后6个月及12个月后重复测定肺功能以及细胞因子的浓度。
1.2.2 肺功能测定：所有研究对象吸入沙丁胺醇μg，20min后采用Chest-25F肺功能仪(日本捷斯特公司)测定肺功能参数，即FEV1、FVC、FEV1/FVC。
1.2.3 细胞因子检测：晨起抽取空腹肘静脉血5ml(肝素抗凝)，0r/min离心5min后取血清置于－80℃冰箱保存，待测。采用细胞因子微球检测技术(CytometricBeadArray，CBA)检测病人血清中IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10的浓度，测定仪器为FACSCalibur流式细胞仪(美国BD公司)。
1.3 统计学处理 研究数据使用SPSS19.0软件进行统计学分析。所有计量资料数据均用均数±标准差(.ｘ±s)表示，治疗前后比较采用重复测量资料的方差分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果2.1 骨化三醇对肺功能的影响 服用骨化三醇6个月后，病人肺功能无明显改善；服用12个月后，与治疗前相比，FEV1%pred以及FEV1/FVC均增加，且差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。
2.2 骨化三醇对Th1/Th2分泌细胞因子浓度的影响 与治疗前相比，骨化三醇治疗6个月后血清IFN-γ、TNF-α水平降低，IL-4和IL-10的水平上升，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；治疗12个月后，IFN-γ和TNF-α水平进一步降低，IL-4和IL-10水平近一步升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。
3 讨论COPD是由不同炎症细胞及炎性因子共同参与的一种气道慢性炎症，其中最主要的炎性因子包括IL-6、TNF-α[4-6]。Th前体细胞Th0在一定条件下会向Th1细胞以及Th2细胞分化，Th1细胞分泌IL-1、IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-12，主要参与细胞免疫和迟发性超敏性炎症反应，与炎症细胞因子的产生有关；Th2细胞则分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13，主要参与体液免疫应答，与感染的持续状态及慢性化有关，可以抑制机体的免疫状态，减少免疫性损伤。总之，在COPD的发病过程中，Th1细胞介导的细胞免疫对机体起保护作用，而Th2细胞介导的体液免疫则可削弱机体抗感染能力。因此，Th1/Th2失衡是导致慢性COPD病人肺功能恶化的重要因素之一。本研究选取Th1细胞的特征性细胞因子IFN-γ、TNF-α以及Th2的特征性细胞IL-4、IL-10作为评估老年COPD病人Th1/Th2失衡的指标。
维生素D是调节钙磷代谢和机体生理功能的重要激素。人体维生素D中95%由紫外线照射皮肤合成，部分通过饮食摄入和维生素D补充获得。其发挥重要作用的形式是1，25-(OＨ)2D3，即活性维生素D。
美国第三次全国健康和营养调查报告指出，校正年龄、性别、身高、种族、吸烟史等变量，血清维生素D水平与肺功能密切相关。近年来研究显示，COPD病人普遍存在维生素D缺乏的现象，且维生素D缺乏的严重程度与病情的严重程度相关。维生素D参与了COPD慢性气道炎症过程，其缺乏会导致呼吸道感染增加，降低肺功能。因此，维生素D的缺乏与COPD的发生发展及严重程度密切相关[7-9]。
维生素D作为一种类固醇激素，在肺部被活化而发挥作用；在固有免疫反应中，维生素D可作用于单核-巨噬细胞，增强宿主防御功能。维生素D缺乏可诱导单核-巨噬细胞分泌IL-6、TNF-α等炎性因子，也能抑制TNF-α对角蛋白细胞分泌基质金属蛋白酶的诱导作用。COPD急性加重期和稳定期维生素D及细胞因子表达亦不同[10-11]。
改善肺功能对于延缓COPD的进展，降低COPD的死亡率有着十分重要的意义[12]。本研究结果显示，服用骨化三醇6个月并不能有效改善肺功能，但服用骨化三醇12个月后，老年COPD病人的肺功能得到了明显的改善。另外，服用骨化三醇12个月也使得老年COPD病人的Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-a表达降低，而Th2型细胞因子IL-4、IL-10的表达增加。由此可见，长期服用维生素D能通过调节老年COPD病人的Th1/Th2失衡的状态而起到改善肺功能的目的。
[参考文献]略
选自：《实用老年医学》年1月第32卷第1期，系本平台首发，转载请标明出处！
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